胞嘧啶碱基编辑可对 T-ALL 进行四重编辑同种异体 CART 细胞.

异基因嵌合抗原受体T细胞 (大车) 疗法需要多个基因编辑才能在临床上易于处理. 大多数同种异体 CART 是使用诱导 DNA 双链断裂的基因编辑技术创建的 (DSB), 导致意外的目标编辑结果，并可能带来不可预见的后果. 胞嘧啶碱基编辑器 (CBE) 在 T 细胞中安装 C•G 到 T•A 点突变, 与之间 90% 和 99% 高效沉默基因表达而不产生 DSB, 与集群规则间隔的短回文重复相比，大大减少或消除了多重编辑后不需要的编辑结果 (基因编辑技术)/CRISPR相关蛋白 9 (红9). 使用 CBE, 我们开发了7CAR8, 使用 CD7 定向的同种异体 CART 创建 4 同时进行碱基编辑. 我们证明了 CBE, 与 CRISPR-Cas9 不同, 不影响T细胞增殖, 导致 DNA 损伤反应通路异常激活, 或在多重编辑后导致核型异常. 我们证明 7CAR8 对 T 细胞急性淋巴细胞白血病非常有效 (高的) 使用多种体外和体内模型. 因此, CBE 对于需要多重基因编辑的应用来说是一项很有前途的技术，可用于制造四重编辑的 7CAR8 细胞, 对于复发性和难治性 T-ALL 具有很高的临床转化潜力.