Un mapa de sensibilidad a la dosis de trastornos cruzados del genoma humano.

Variantes raras de números de copia (rCNV) incluir eliminaciones y duplicaciones que
ocurren con poca frecuencia en la población humana mundial y pueden conferir
riesgo sustancial de enfermedad. En este estudio, nuestro objetivo era cuantificar la
propiedades de la haploinsuficiencia (es decir., intolerancia a la eliminación) y
triplosensibilidad (es decir., intolerancia a la duplicación) en todo el ser humano
genoma. Armonizamos y metaanalizamos las rCNV de casi un millón
individuos para construir un catálogo de sensibilidad a la dosis de todo el genoma en
54 trastornos, que definió 163 segmentos sensibles a la dosis asociados con
al menos un trastorno. Estos segmentos eran típicamente densos en genes y a menudo
albergaba genes conductores sensibles a la dosis dominantes, que pudimos
priorizar mediante mapeo estadístico fino. Finalmente, diseñamos un conjunto
modelo de aprendizaje automático para predecir probabilidades de sensibilidad a la dosis
(pHaplo & triplo) para todos los genes autosómicos, que identificó 2,987
haploinsuficiente y 1,559 genes triplosensibles, incluido 648 Esos fueron
excepcionalmente triplosensible. Este recurso de sensibilidad a la dosis proporcionará
Amplia utilidad para la investigación de enfermedades humanas y la genética clínica..